5-氟尿嘧啶（5-FU）药物检测的现状

虽然现在肿瘤学家非常关注5-FU过渡暴露所导致的毒性，但一些研究也表明有近50%的患者存在暴露不足的风险，导致疗效欠佳^[4]。因此，临床上推荐使用5-FU浓度监测（TDM），以确保所有患者药物暴露水平正常。高比例的5-FU暴露不足是否与现在现行的DPD活性检测要求有关，该研究小组进行了一项回顾性的研究。
在Marine Dolat等人的研究中，共纳入了169名患者（80名女性和89名男性）。主要原发肿瘤部位为结直肠（40.8%）、胰腺（31.4%）和胃（11.2%），多为转移性（76.3%）。56例患者在一个化疗周期内对5-FU浓度进行采样，54例患者在2个周期进行采样，34例患者在3个周期进行采样，17例患者在4个周期进行采样，对8例患者进行5个或更多周期的采样。研究中分别对患者的U、UH2/U比值、基因型特征，以及5-FU代谢情况进行了数据分析。
该试验结果显示，患者U值或UH2/U比值与DPYD基因型缺乏紧密关系，这一点与已有的论文形成鲜明对比。同时还首次指出了此研究中所得的5-FU清除率与DPYD基因型之间也缺乏相关性。
然而，该研究的最重要的发现在于，当U值或UH2/U比值在3-37.6 ng/mL和3-21.6时，患者的U值或UH2/U比值与5-FU清除率没有关系。不过该结论并不能否认前人两者有相关性的研究结论，因为在该试验中研究对象的U最高值仅37.6 ng/ml，而前人的研究中存在大量40 ng/ml以上的患者群体。该研究错过了那些极端的病人。但是，在该研究中的U值大于30 ng/mL的患者，依照发过医疗的建议，应当调整5-FU的使用。然而，根据该研究的结果，这些患者实际面临更高的暴露不足风险。他们的治疗最终是受益于5-FU TDM的应用，保证了其正常的血药浓度。此外有45% U≥16 ng/mL患者也在检测出低AUC后再头两个治疗周期中及时增加剂量而受益。
尽管该研究的病例数不足，也缺乏高U值患者，但是实际治疗过程显示，如果单纯依从U≥16 ng/mL减少剂量的建议，患者有暴露不足的风险，应进行5-FU TDM以避免疗效损失。

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